INTRODUÇÃO
Doenças negligenciadas representam um grande problema de saúde pública. Em particular, a doença de Chagas, classificada como extremamente negligenciada, é endêmica em 21 regiões da América Latina. É, portanto, extremamente necessário, diante dessa grave situação, que se fortaleçam as pesquisas por novos candidatos a fármacos tripanomicidas, sobretudo, para a fase crônica da doença que compromete a qualidade de vida dos infectados, podendo levá-los a morte.
Por sua vez, fármacos dirigidos são planejados para serem seletivos para determinados alvos biológicos por meio da ligação reversível do fármaco a transportadores específicos. Seu objetivo é aumentar a eficácia e reduzir os efeitos adversos por ação inespecífica do fármaco no organismo. Já os dendrímeros podem prolongar o tempo de ação de fármacos, aumentar a estabilidade e proteger contra degradação no meio biológico. Adicionalmente, seus grupos funcionais periféricos permitem que o fármaco seja direcionado a um tecido específico.
Tendo em vista o caráter promissor dos fármacos dirigidos dendriméricos, a presente invenção refere-se ao estabelecimento de rotas sintéticas químicas de dendrímero peptídico potencialmente ativo na doença de Chagas. O transportador dendrimérico é formado por um ácido succínico como foco central e ramificações dipeptídicas envolvendo resíduos de lisina e arginina, os quais são reconhecidos pela cruzaína, enzima específica do Trypanosoma cruzi (T. cruzi) que catalisa a hidrólise da ligação peptídica, tornando possível obter um transportador dendrimérico dirigido ao parasita.
APLICAÇÕES E PÚBLICO ALVO
O presente invento apresenta uma rota sintética, baseada no método da fase sólida, de um transportador dirigido por dendrímero peptídico potencialmente antichagásico. Seu caráter inovador reside no planejamento, na exploração prática e consequente estabelecimento de rotas sintéticas que, pela primeira vez, permitirão obter o composto de interesse de maneira eficiente e ágil. Portanto, a invenção poderá ser utilizada na área da medicina, especialmente saúde pública, e na química fina.
Figuras - a. Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas (fonte: Wikipedia Commons);
b. Estrutura alvo do transportador dendrimérico potencialmente dirigido para doença de Chagas, cuja rota sintética foi estabelecida.
ESTÁGIO DE DESENVOLVIMENTO
Área: Saúde e Cuidados (Humanos e Animais); 0038/2018
Instituto de Química; Faculdade de Ciências Farmacêuticas – USP
APOIO E FOMENTO: processos nº 2015/14360-4 e 2015/19438-1. Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP). “As opiniões, hipóteses e conclusões ou recomendações expressas neste material são de responsabilidade do(s) autor(es) e não necessariamente refletem a visão da FAPESP”.
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